Ji aliyê Muhammed Emîr Akat, Siyar Ozmen ve hatiye nivîsandin
Veqetî:
Ev vekolîn encamên lêkolînên berê yên ku bandorên lênihêrîna piştî zayînê di rondikan de lêkolîn dikin kurt dike. Lênêrîna zikmakî ya rodentan li ser lêkdanîn û xwemalî (LG) û hemşîreya kemerî (ABM) ye. Guhertinên têkildarî lênihêrîna zikmakî di pergalên neurobiolojîk, endokrîn û behrê yên rodentan de hatin dîtin. Encamên gelemperî, ku tê de pitikên High-LG saxlemtir mezin bûne, destnîşan dikin ku lêkkirin û paqijkirina ji hêla dayikê ve bi erênî bandorek erênî li dûndanan dike. Digel vê yekê, bi rêbazên xaç-pêşvebirinê ve tê îspat kirin ku frekansa lêkdan û paqijkirinê ji hêla genetîkî ve ne mîras e. Ji ber vê yekê, têgihîştina girîngiya lênihêrîna zikmakî di rokan de, mîna mammalên din, dikare ji me re rêyek ji mirovan re bikişîne. Armanca bingehîn a vê gotara vekolînê ew e ku encamên girîng ên nexwestina lênihêrîna zikmakî di rovîyan de nîşan bide û heman girîngiyê di heman an formên cûda de ji bo mirovan ji rovîyan destnîşan bike.
Peyvên Sereke: Rodentia, Lênêrîna zikmakî, stres, lepikkirin, û paqijkirin
Pêşkêş:
Em dixwazin nirxandina xwe bi termînolojiyê re bidin nasîn. Lênêrîna piştî zayînê, ku nîqaşa sereke ya gotarê ye, lênihêrîna dayikê ye ku yekser piştî zayîna (şeş hefte) endamê rokê ji pitika nûbûyî re tê dayîn. Hatiye îsbat kirin ku ew ji hêla psîkolojîk û fîzyolojîkî ve bandorê li nifşan dike. Wekî ku di kurtebêjê de tê gotin, lênihêrîna zikmakî ya li mişkan li ser lîzkirin û paqijkirina dûndana ji hêla dayikê ve ye. Neslên ku dayikên wan kêmtir bi lêk-xurkirinê re mijûl dibin (kêm-LG) meyla stresê ya bilindtir nîşan didin li gorî neviyên ku dayikên wan bêtir bi lûk-xurkirinê re mijûl dibin (bilind-LG). Ji bo feydeyê ye ku were gotin ku dayikên LG-ya bilind bi gelemperî du caran ji dayikên kêm-LG-yê kêm-LG-ê di leyizandin-çêkirinê de mijûl dibin, digel ku ev cûdahî tenê di hefteya yekem de berdewam dike. (Cameranet al., 2008)
Wekî din, derketiye holê ku LG-ya zikmakî bi hişmendî û pêşkeftina laşî ya nifşan re têkildar e. Lêkolîn destnîşan dikin ku nebatên kêm-LG di ceribandinên fêrbûna cîh û bîranînê de asta faktorên mezinbûna neurofîzyolojîk kêm kêm dibin û performansa xirab dikin. (Champagne, 2008)
Wekî din, em dixwazin rêgezên ku di ceribandinan de têne bikar anîn destnîşan bikin da ku mijarê çêtir fam bikin. Xaçerxkirin çalakiya girtina dûndana ji dêûbavên xwe yên biyolojîk û dayîna wan ji bo cîgiran e. Metîlasyona ADN-ê lêzêdekirina komek metîl a di pozîsyona 5' de li bermayîyek sîtozinê (5-mC) ye. Bi taybetî dema ku guanine li pey cytosine ye. (CpG dinukleotid) Polî (I: C) - Polyinosinic: asîdê polycytidylic – immunostimulant e. Ew wekî analogek sentetîk a RNA-ya dubendî tê hesibandin, ku ji bo enfeksiyonan pergala berevaniyê teşwîq dike. Qada preoptîka navîn a di hîpotalamusê de tevgerên civakî û xelatên civakî bi rê ve dibe. Ovariectomy rakirina yek an her du hêkan bi neştergerî ye.
Rêbaz, Encam û Nîqaş:
Bandorên lênêrîna piştî zayînê dikare bi du aliyên cûda ve were lêkolîn kirin: bandorên genetîkî û bandorên fîzyolojîk. Ji bîr mekin ku her encam bandorê li tenduristiya derûnî dike, ev cûdahî dê mijarê çêtir fam bike.
Encamên Genetîkî:
Ji bo dîtina mîrata LG-ya zikmakî bi xaçparêzî re hat ceribandin. Zarokên dayikên LG yên bilind û kêm-LG derbas bûn. Dema ku kûçik gihîştin gihîştina zayendî, kiryarên wan hatin lêkolîn kirin. Encam ev bûn ku neviyên dayikên bi LG-ya bilind ên ku dayikên LG-ya nizm hemşîr dikirin, hemşîreya LG-ya hindik û pişta kemerî nîşan dan, dema ku neviyên dayikên kêm-LG lê ji hêla dayikên-LG-ya bilind ve hemşîre bûn, hemşîreya LG û pişta kemerek bilind nîşan dan. Ev ceribandin nîşan dide ku lênêrîna dayikê bi lênêrîna piştî zayînê re ji faktorên genetîkî an pêşdayikbûnê re têkildar e.
Rêbazek din a ku di vî warî de hatî bikar anîn, destwerdan bû. Di zincîre ceribandinan de, destwerdan wekî manîpulasyonek hate bikar anîn ku her kuçik ji dayika xwe heya 15 hûrdeman ji du hefteyên pêşîn piştî zayînê hate veqetandin. Encam ev bû ku lênihêrîna zikmakî ya hişk, astên bilind ên LG, û hemşîre-paş-paşîn hebû. (Branchi, 2009) Di hefteya yekem a jiyanê de, cûrbecûr lênihêrîna zikmakî dikare bibe sedema metilasyon di genomê de û acetilasyona H3K9 ya herêma pêşverû ya NR3C1 di mişkan de. (McGowan et al., 2011)
Bandorên lênihêrîna piştî zayînê li ser DNAya mişkan, bê guman, ne bi wan re sînordar e. Nifşên LG yên kêm di 20 Pcdh de ji 33 genên ku di nav koma genê Pcdh de hatine tomar kirin de kêmbûnek giran a transkripsiyonê nîşan dide. (McGowan, 2011)
Ji bo ku rola hêkdankan were fam kirin, neviyên dayikên kêm-LG ovariektomî bûn û bi astên bilind ên estrojenê re hatin rûxandin, û wan girêdana receptorên oksîtosînê li ser MPOA zêde nekir. (Champagne, 2008)
Dema ku neviyên mezin ên lênihêrîna dayikê ya kêm LG-ABN bi TSA (Trichostatin A) têne derman kirin, nîşanên epigenetîk ên li ser promotorên GR exon 17 berevajî dibin; acetilasyona hîstone zêde bû, gen demetîlyasyon bû, û bi faktora transkripsiyonê NGFI-A ve dagirkirina promotorê zêde bû, di encamê de GR exon 17 îfadeya promotor zêde bû. Di vê nuqteyê de, guheztinek behrê bi vegerandina epigenetîk re vedihewîne ji ber vê yekê di navbera bersivên stresê yên mezinan ên ku bi TSA-yê dermankirî yên LG-ABN-ya nizm û dûndana LG-ABN-ê de ti taybetmendiyên cihêreng tune ne.
Yek ji delîlên herî girîng ên li ser guheztinên genetîkî yên ku ji lênihêrîna piştî zayînê derketine dikare lêkolîna ku ji hêla McGowan ve di sala 2011-an de hatî çêkirin be ku balê dikişîne ser bersiva lênihêrîna zikmakî di neviyên mezinan ên LG-ya bilind û nizm de. Zêdebûn û kêmbûna methylasyonê ya DNA û acetilasyona H3K9 li seranserê epigenome bi rêjeyên dabeşkirina cihêreng hate tespît kirin. Dema ku herêmên kombûyî bersivên xurt nîşan didin, gelek rêzan qet bertek nîşan nedan. Ji 44000 sondajan 1413 lêkolînên girîng ên methylasyonê DNA û 713 lêkolînên acetilasyona H3K9 hatin dîtin. (McGowan, 2011)
McGowan di heman salê de lêkolînek zêde ya guhertinên epigenetîk ên di gena NR3C1 de pêk anî. Ew "cudahiyek herêmî" di metilasyona DNA û acetilasyona H3K9 de wekî ferqa herî kêm 1000 bp (kêmtirîn lêkolînek ji 1000 bp) di navbera nebatên mezinan ên LG û kêm LG de diyar dike. Di tevahiya gena 723 Romayê de, (Metîlasyona Cûdahiya Herêmî) 373 ku hîpermetîlî bûne û 350 jî hîpometîlî bûne, di neviyên mezinên LG yên bilind de li gorî neviyên mezinên LG yên kêm hatine nas kirin. Wî her weha 471 RDac, (Acetylation Cûdahiya Herêmî) destnîşan kir, 204 ji wan hyperacetylate û 267 ji wan hîpoacetilated in. Wî kifş kir ku ev guheztinên epigenetîk bi girîngî di hundurê locusê de bi dûrbûna ji 100 Kb re cih bûne. (McGowan, 2011)
Encamên Fîzolojî:
Zarokên dayikên bilind-LG zêde îfadeya GR ya hîpokampal nîşan didin, ku dibe alîkar ku li ser axa hîpotalamîk-hîpofîz-adrenal (xebata HPA) bertekên neyînî yên girîngtir hebe. Ew bi piranî dibe sedema kêmbûna reaksiyona li hember stresê. (Lutz, 2014)
Ezmûnek din destnîşan kir ku dermankirina polî (I: C) li E12.5 tevgera lênihêrîna zikmakî (MCB) diguhezîne: Ezmûn li ser lêjandin/çêkirina kûçikan (LG), çêkirina hêlînê, hemşîre, û tevgerên guncav ên ne-kuçikan sekinîn. rojê çar h têne nirxandin. Analîza statîstîkî kêmbûnek girîng di dema ku dayikên polî (I: C) derman kirin de di behreya LG de derbas kirin dema ku bêtir bi behreya avakirina hêlînê re mijûl bûn de destnîşan kir. Lêbelê, tevgerên hemşîre û ne-pêwendîdar ti guhertin nîşan nedan.
Di vê lêkolînê de girîngiya stresê bi girîngî tê dîtin. Li ser stresa ducaniyê, tevgera dayikên bi LG-ya bilind vedigere asta dayika nizm-LG. (Lutz, 2014) Zarokên ku ji hêla dayikên kêm-LG ve têne mezin kirin astên ACTH zêde dibin, ku bandorên rasterast li ser kêmbûna mRNA ya receptora glucocorticoid hippocampal (GR) heye. Vana hormonên hîpotalamîk-kortîkotropîn-berdan-berhevkirî ne. Serbestberdana vê hormonê eksê HPA-yê çalak dike û bi bersivdana stresê re dibe sedema têkiliyek negatîf a bi receptorên glucocorticoid hippocampal re. (Champagne, 2008., Lutz, 2014)
Divê guhertinên hormonal jî bêne nîqaş kirin. Lênêrîna zikmakî, komek çalakiyan, di dema ducaniyê dereng de bi biyolojiya endokrîn re pir têkildar e. Piştî kêmbûna progesterone di rojên paşîn ên ducaniyê de, asta estrojenê pir zêde dibe. Ev bûyer ji bo danîna tevgera zikmakî hewce ne. Ji bo vegotina lênihêrîna zikmakî krîtîk, bandorên estrojenê di asta qada preoptîka navîn (MPOA) de girîng in. Pergalên oksîtosînergîk ên navendî bi hormonên hêkdankê bandorê li tevgera dayikê li mişkan dike. Estrojen di noronên parvocellular ên hîpotalamusê (PVN) de ku ji MPOA û deverên din ên mêjî yên ku behreya zikmakî birêkûpêk dikin re proje dike, senteza oksîtosînê zêde dike. Di MPOA de, estrojen bi navbeynkariya alfa receptorê estrojenê îfadeya genê receptorê oxytocin û girêdana receptorê zêde dike. Rêveberiya intracerebroventricular (ICV) ya oxytocin bi lez behreya dayikê di mişkên keçik de teşwîq dike, û MPOA di vê bûyerê de rolek girîng dilîze.
Bandorên veguheztina neurobiolojîkî yên aktîvkirina berevaniya zikmakî (MIA) li ser behremendiya depresyonê ya di mejiyê zarokê de, ku wekî armancên behreya lênihêrîna dayikê ya guhezbar (MCB) hatine modul kirin û ji bo pathogenesis depresyonê re têkildar hatine lêkolîn kirin. Hîpokampus di serî de ji ber rola wê ya girîng di çerxa neuralî ya depresyonê de hate hilbijartin. Daxuyaniya mRNA ya receptorê mîneralokortîkoid (MCR) û receptorê glukokortîkoidê (GCR), ku her du jî bi pathofîzyolojiya depresyonê re têkildar in, di hîpokampûsa F1 MIA de li gorî koma kontrolê zêdebûnek girîng bû. Ev rewş bi eşkere û îstatîstîkî bi rêjeya tevgera LG re têkildar bû. Ev guhertin di nifşa F2 de jî hatin lêkolîn kirin. Analîzên îstatîstîkî diyardeyek girîng a MCR lê ne ya GCR nîşan da.
Encamên LG-ya kêm dikarin tirsnak bin, lê gelo ew ji bo jiyanê aram in? Her çend lênihêrîna zikmakî ji bo demek kurt piştî zayînê bandorê li bernameya epigenetîk dike, û ew bandor pir bi îstîqrar in û dibin sedema guhertina îfadeya genê ya heyatî, ecêb e, ew veger e. Sedema wê pênasekirina şêwaza metilasyonê ya domdar a bi hevsengiyek dînamîkî ya reaksiyonên metilasyon-demetîlasyonê ye.
Nîqaş:
Encamên azmûnên berê îspat dikin ku leyzandin/çêkirina (lênihêrîna zikmakî) di mişkan de dikare bibe sedema guhertinên behre û fîzyolojîk. Her lêkolîn perspektîfek din dide me ku em van guhertinên girîng fam bikin.
Encamên azmûna xaçparêziyê bêtir ramana ku faktorên genetîkî lênihêrîna zikmakî ya piştî zayînê diyar dike red dike. Wekî din, ev diyar dike ku em li ser rêyek rast in ku em li gorî vê yekê li ser rewşa leqandin/çêkirina dayikan di heyama wan a piştî zayînê de encaman lêkolîn bikin.
Di lêkolîna jêrîn de zêdebûna îfadeya GR ya hippocampal di dayikên bi LG-ya bilind de û kêmbûna reaktîvbûna stresê nîşan dide ku lênihêrîna dayikê ji bo çalakiya stresê ya di rozan de çiqas girîng e. Wekî din, bi zêdebûna girîng a çalakiya stresê re, em dikarin fam bikin ka lênihêrîna zikmakî ya hindik zirarê dide kuçikan.
Lêkolîn di nav de dermankirina Poly (I: C) li şûna encamên LG-ê li ser guheztina behreya lênihêrîna dayikê ye. Dermankirina Poly (I:C) di rozan de bû sedema kêmbûna tevgera LG û zêdebûna avakirina hêlînê, nîşan dide ku dermankirina rokan bi Poly (I:C) (an zêdebûna senteza Poly (I:C) di laşê wan de) encam dide. çalakiya encam di kuçikan de zêde bû. Di ducaniyê dereng de, zêdebûna estrojen û kêmbûna progesterone faktorên bingehîn in ku di behreya dayikê de têne dayîn. Ji ber vê yekê, em dikarin fêhm bikin ku her anormaliyek di ducaniyê dereng de dê bibe sedema anormaliyên di behreya zikmakî de di heyama piştî zayînê de.
Bandorên lênihêrîna zikmakî stabîl in, lê wekî ku di lêkolînê de tê xuyang kirin, ew veger in. Pêvajoya li pişt vê hate dayîn, û ew bandorên zirardar ên ku ji hêla metilasyonê ve di rovîyan de têne derxistin peyda dike.
Van lêkolînan gelek encamên ji bo rondikan nîşan didin; Lêbelê, em çawa dikarin wan daneyan ji bo mirovan şîrove bikin? Her çend lênêrînên zikmakî di guhertoyek cûda de bin jî, mirov pitikên xwe, mîna rovîyan, lîz/xur nakin. Lênêrîna dayikê di mirovan de jî encamên girîng derdixe holê. Ji ber ku guheztinên di behreyên bi stresê de di rondikan de ji ber guheztinên wan ên fîzyolojîkî yên ji ber lênihêrîna dayikê têne çêkirin, heman guhertinên fîzyolojîkî di mirovan de jî têne dîtin, hetta ne di guhertoyên din de jî. Encam girîngiya lênihêrîna zikmakî di qada piştî zayînê de di roz û mirovan de nîşanî me didin, her çend ew xwedî fîzyolojî û tevgerên cûda bin.
Pejirandin:
Nivîskar spasiya Alaettin Kaya dikin ku keda wî ya di vê nivîsa nirxandinê de heye.
Referansên:
Branchi, I., 2009. The communal mouse nest: Investigating the epigenetic influences of the early social environment on brain and behavior development. Neuroscience and Biobehavioral Reviews 33.Pages 551–559.
Cameron, N.M., Shahrokh, D., Del Corpo A., Dhir, S.K., Szyf, M., Champagne, F.A., Meaney, M. 2008. Epigenetic Programming of Phenotypic Variations in Reproductive Strategies in the Rat Through Maternal Care. Journal of Neuroendocrinology 20.Pages 795–801.
Cha+mpagne, F.A., 2008.Epigenetic mechanisms and the transgenerational effects of maternal care.Frontiers in Neuroendocrinology 29.Pages 386–397.
Fish E. W., Shahrokh D., Bagot R., Caldji C., Bredy T., Szyf M., Meaney M. J., 2004, Epigenetic Programming of Stress Responses through Variations in Maternal Care, New York Academy of Sciences. Pages. 167-180
Holmes, A., Guisquet, A.M., Vogel, E., Millstein, R. A., Leman, S., Belzung, C. 2005.Early life genetic, epigenetic and environmental factors shaping emotionality in rodents.Neuroscience and Biobehavioral Reviews 29. Pages 1335-1346.
Lutz, P.E., Turecki. G., 2014. DNA Methylation and Childhood Maltreatment: From Animal Models to Human Studies. Neuroscience 264.Pages 142-156.
Mattern, F., Post, A., Solger, F., O’Leary, A., Slattery, D.A., Reif, A., Haaf, T. 2019. Prenatal and postnatal experiences associated with epigenetic changes in the adult mouse brain. BehaviouralBrain Research 359. Pages 143-148
McGowan, P.O., Suderman, M., Sasaki, A., Huang, T.C. T., Hallett, M., Meaney, M.J., Szyf, M., 2011.Broad Epigenetic Signature of Maternal Care in the Brain of Adult Rats.
Ronovsky M., Berger S., Zambon A., Reisinger S. N., Horvath O., Pollak A. Lindter C., Berger A., Pollak D. D., 2017. Maternal immune activation transgenerationally modulates maternal care and offspring depression-like behaviour, Brain, Behaviour, and Immunity. Pages. 127-136
Szyf M., Weaver I., Meaney M., 11 April 2007, Review Maternal care, the epigenome and phenotypic differences in behaviour, Elsevier Inc.
ความคิดเห็น